空调净化系统再验证方案-空调净化系统验证方案与报告

一、申报企业到省局受理大厅提交认证申请和申报材料

相关材料：

1 药品GMP认证申请书（一式四份）

2 GMP认证之《药品生产企业许可证》和《营业执照》

3 GMP认证之药品生产管理和质量管理自查情况

4 GMP认证之药品生产企业组织机构图

5 药品生产企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表,并标明所在部门及岗位；高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表。

6 GMP认证之药品生产企业生产范围剂型和品种表

7 GMP认证之药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平面布置图（含动物室）

8 GMP认证之药品生产车间概况及工艺布局平面图

9 GMP认证之申请认证型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控制项目

10 GMP认证之药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证情况;检验仪器、仪表、衡器校验情况

11 GMP认证之检验仪器、仪表、量具、衡器校验情况

12 GMP认证之药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录

13 GMP认证之企业符合消防和环保要求的证明文件

二、省局药品安全监管处对申报材料形式审查(5个工作日)

三、认证中心对申报材料进行技术审查(10个工作日)

四、认证中心制定现场检查方案(10个工作日)

五、省局审批方案 (10个工作日)

六、认证中心组织实施认证现场检查(10个工作日)

七、认证中心对现场检查报告进行初审(10个工作日)

八、省局对认证初审意见进行审批(10个工作日)

九、报国家局发布审查公告(10个工作日)

制药厂为什么要建净化车间空调净化系统工程

　企业风险评估是对所收集的风险管理初始信息和企业各项业务管理及其重要业务流程进行的风险评估，企业的风险评估 报告 是什么内容？我整理了企业风险评估报告分享给大家，欢迎阅读！

　企业风险评估报告1

　为进一步深入了解并掌握企业的生产及发展现状，确保生产源头质量安全，找出企业在生产质量管理中存在的薄弱环节和安全隐患，以其加强监管，强化生产质量管理，提高企业质量管理水平，确保生产质量安全。

　一、 风险评估的主要目标

　通过对生产企业的风险评估，找出企业发展中存在的潜在危险及影响企业生产质量的关键环节，提高对生产企业的监管效能，强化监管人员对主要环节的监督力度，提升生产企业的质量意识和安全意识，促进企业建立完善的质量管理体系，从而确保生产安全监管的科学性、有效性和针对性，提高企业依法组织生产的主动性、自觉性和自律性。

　二、风险评估内容

　物料管理

　1、简述各品种所用原辅料及内包装材料供应商资质、审计情况(如是否进行审计、供应商是否合法等);详述原辅料、内包材的变更是否进行了相关的备案和研究工作;并由企业提供原辅料、内包材的变更的时间的说明。

　2、不合格物料处理情况

　3、是否有原辅料变更情况，如果有，原辅料变更是否按规定进行

　三、工艺用水管理

　清洁

　消毒

　一般区：

　一般区总体管理情况： 生产设备运转情况：

　QA履职情况： 人员健康体检情况：

　灯捡环节人员休息间隔和灯捡废品处理情况： 灭菌环节控制参数及灭菌柜运转情况： 一般区管理，是否存在非生产物品： 物料暂存是否存在污染或交叉污染风险： 一般区进入洁净区物流通道控制情况： 药品原辅料进入洁净区的过程控制情况： 药品外包装材料进入洁净区前的处理情况： 水质在线监测和定期检测情况：

　制水系统清洗消 方法 、频次及记录情况： 制水及水的储运过程控制情况： 压缩空气

　所有计量衡器、仪器、仪表校验情况： 洁净区：

　洁净区消毒使用的消毒剂： 洁净区消毒的周期：

　洁净区消毒是否按规定定期进行： 洁净区的温湿度是否与生产品种相适应： 洁净区与非洁净区的压差是否符合规定：

　不同级别、功能的洁净区之间的压差是否符合规定： 人员进入洁净区的净化 措施 是否符合规定：

　物料进入洁净区的防污染设施是否符合规定： 人流物流通道是否能够有效分开：

　洁净区是否采取了有效的人员控制措施，效果如何： 洁净区地面、顶棚、墙壁是否符合规定： 洁净区照明是否符合规定：

　洁净区内有否与生活用品等无关的物品：

四、文件管理

　1、SOP、SMP订立的合理性;生产环节、质量控制环节是否有章可循

　2、文件变更是否有书面的控制程序;发生变更时是否按规程进行;

　3、是否有偏差的管理规程，出现偏差时是否按规程进行。

　六、验证管理

　1、企业今年的验证总计划和验证进行情况说明

　2、验证方案

　2.1是否按品种进行产品的工艺验证

　2.2验证方案的设计是否有可行性

　2.3是否按验证方案执行验证过程

　3、控制参数验证

　3.1验证过程操作程序中使用的重要质量控制参数有无验证数据支持

　3.2验证过程设备标准操作规程中使用的重要质量控制参数有无验证数据支持

　4、灭菌设备验证

　4.1灭菌验证是否定期进行

　4.2是否进行微生物挑战实验

　4.3最冷点是否确认，重现性如何

　4.4装载方式是否经过验证、批准

　4.5实际生产装载方式是否与验证一致

　4.6验证用感温探头是否经校准，并在校验周期内

　5、水系统验证

　5.1水系统验证是否定期进行

　5.2取样规程订立是否合理

　5.3验证过程中是否所有的取样点都能取全

　5.4制水系统及管路的清洗消是否按规定周期定期进行

　5.4消毒周期、消毒效果、消毒方式是否 经验 证确定

　6.空调系统验证

　6.1空调净化系统是否定期进行再验证，验证的合理性如何

　6.2是否对高校过滤器进行检漏

　6.3是否定期清洁，定期更换初效过滤器

　6.4是否按规定对中效过滤器进行清洁更换

6.5空调净化系统是否定期维护、保养

　6.6局百下风速是否符合规定

　6.7空调设备所用的仪表、测试仪器一览表及检定报告

　6.8监测操作是否按规程进行

7、工艺验证

　7.1是否按规定定期进行产品的工艺验证

　7.2工艺中的重要参数是否有验证支持

　7.3制剂从配液开始至灌封、灭菌结束的时限是否经过验证确定

　7.4实际生产中是否有超过验证时限的，如果有企业是如何处理的?

　7.5是否对工艺验证的结果净选统计分析，并根据分析结果作出工艺验证的结论

8、设备?清、洗、消?验证

　8.1设备是否按规定定期进行?清、洗、消?验证

　8.2清洁剂、消毒剂的选择和使用方法是否经验证确认

　8.3消毒周期、消毒方式是否经验证确认

　8.4验证过程中使用的验证方法是否合理

8.5取样方法和取样部位是否合理

　9、验证结果的确认

　9.1各项的验证是否对验证结果进行确认

　9.2验证结果是否经数据分析确定

　七、生产管理

　1.文件记录的管理

　1.1生产工艺、岗位操作法、标准操作规程是否根据相关的法规、标准进行修订

　1.2批记录是否记录及时、真实、完整、准确，能全面反应生产过程

　1.3各种附加记录是否能及时、真实、准确、完整的记录

　2.生产管理

　2.1是否严格按处方进行投料，

　2.2辅料的使用是否合理

　2.3是否严格执行工艺

　2.4药液用除菌过滤器的使用和管理是否按规定进行

　2.5直接接触药液的介质如压缩空气是否经处理

　2.6生产过程中使用的软管是否有清洁、消毒的操作规程;并能按规程进行操作

　2.7企业是否明确规定哪些情况的半成品和成品可以返工，返工是否经质量部门的批准

　2.8各工序是否进行物料平衡和偏差处理

　2.9关键生产设备和生产环节是否发生变更，若变更是否履行变更程序

　八、质量管理

　1.质量部门是否独立于生产部门，并有充足的权利行使职责。

3.1检验所用的试剂、试药、标准品等是否与生产的品种相适应

　3.2检验所用的试剂、试药、标准品、等储存与保管是否符合规定、是否在使用期内

　3.3检验规程是否根据《2010版药典》进行了修订或整改

3.4新的检验方法是否经过省所进行方法学验证

3.5毒性试剂的使用保管是否按规定进行

　3.6仪器、仪表、设备的检定;玻璃仪器的校验情况及记录

3.7是否按药品标准规定进行稳定性考察，稳定性考察的项目和原始数据是否完整(至少一个品种：原料、成品、内包材)

　3.8是否定期进行产品质量回顾、召开质量分析会

　九、卫生管理

　1、洁净服、洁净鞋清洁消毒周期、消毒方法是否按规定执行。

　2、容器具的清洁、存放是否符合要求

　3、进入洁净区的工作人员是否按规定更衣程序进行着装。

减少人对药厂洁净室污染有哪些做法

制药厂房的空气净化车间系统提供的空气质量将直接影响在该环境中生产药品的微粒和微生物污染的水平，进而直接影响药品生产的质量。空气净化系统是一个动态系统，需要关注系统的运行状态。空气净化系统有两种观念：一是正压控制，防止外界空气对环境的影响；二是负压控制，防止生产过程中产生的微粒污染扩散。空调设计、安装和运行应满足不同的目的，所以系统需要严格测试、控制和验证。制药工厂空气净化系统的主要用途是防止产品和洁净区受到微生物污染，防止用于制药生产的病毒、致病菌和芽孢菌的扩散和污染，防止诸如青霉素或其他高活品的扩散和污染，防止固体粉尘的扩散污染。因此，在空气净化车间系统的验证中要重点考虑如下几点：首先，空气的流向必须是从关键区或更清洁的区域到环绕区域或低级别的区域；其次，为保证区域空气的洁净度和空气流向，空气的进风和排风必须平衡，保证空气的换气次数、气流模型、压差；再其次，操作区域的每个房间应对以下指标进行控制：送风的位置和数量、排风的位置和数量、换气次数、排风比例、产品裸露区域的气流模型、产品裸露点的空气速度等；最后，洁净度测定应包括悬浮粒子和微生物的测定。医药行业对于空气净化系统的要求相当严格，包括进风、空气处理、送风、排风等环节，因此，空气净化系统必须周期性检测其质量特性。

GMP对制药设备的基本要求是什么?

iwuchen提示：对于药厂洁净室的污染控制本文做出以下几点建议，仅供参考。对于污染的控制可以从以下几个方面入手，一个是对于微生物和生产微粒污染源的控制，另一个则是在生产环节上，生产所处的环境、生产人员、生产的设施、物料等方面进行控制。本文将从以上几个方面加以分析。

1 空调净化系统

对于洁净室的控制主要是围绕控制产尘和有效排尘来进行的，这是全面控制洁净室的本质。洁净室的环境并不单一，包括墙壁的材料、洁净室的结构、水系统、空调净化系统等。空调净化系统通过验证的，在一般的工作情况下对于洁净室洁净度的要求时能够满足的。而空调系统造成的污染主要是两种：一种是运行时客观上形成的污染，另一种则是控制因子不达标。

1.1 系统运行时产生的污染：

由于系统运行时会产生水分（或者湿度较高）某些地方尘粒堆积，这样就有可能造成微生物的滋生。过滤器并不能完全阻止微生物代谢物进入室内，并且微生物代谢物粒径很小更加容易穿过过滤器进入室内，这样洁净室的洁净度就迅速下降。同时必须注意的是在消毒过程中消毒剂效果不能持续那么很容易造成二次污染，并且消毒剂的长时间使用会使微生物产生耐药性，因此在消毒选择上要采取至少两种方法相结合的方式。为了避免滞尘问题的出现，在接头和管道选择上不要选择软接头和软管，同时需要对空调内系统部件进行定期的清洗，避免水分和微粒以及局部高湿的出现。

1.2 控制因子：

空调系统对于洁净室内的湿度、气压、温度、噪音以及光照都有影响，而在GMP中对于这些要素提出了明确要求，要怎么才能达到这一要求呢？可以通过对换气次数、悬浮粒子以及正压的控制来实现洁净度的要求。

当洁净室内的换气次数不合理时并不能保证洁净室的洁净程度，同时还会造成高额的成本。洁净室的换气次数跟室内的热平衡计算数据有关，常规的是C级的换气次数必须保持在每小时25次以上，D级的为每小时15次以上。

2 重要的污染源—人

人体的活动会在室内带来大量的污染物，同时人还会携带一些污染物进入洁净室内。根据测试结果分析得出，洁净室内的污染来源约80%的污染是来源于作业人员，作业人员的进出、运动导致了尘埃的显著增加，洁净程度显著下降，这就证实了人是洁净室污染的主要原因。生产人员总是直接或者间接的接触药品，若果其身上携带有污染、尘埃这将导致药品的质量下降。人的污染主要来自两个方面：一是生产人员自身的身体健康状况，二是个人的卫生习惯。因此必须对生产人员进行严格的管理和监督。

2.1 健康档案的建立：

药厂在招收员工时必须对员工进行严格的身体检查，了解员工的健康状况，对洁净室工作人员，生产者要定期进行体检，至少保持在一年一次的频率，不合格者应立即调离岗位。健康档案的建立有助于对员工的健康进行实时跟踪监测方便及时进行控制。

2.2 保持良好的个人卫生习惯：

药品工作人员要有一个良好的生活习惯和卫生习惯，要勤洗手、勤洗澡，保证手部和身体其他部位的清洁。生产人员在进入洁净室之前必须进行更衣（必须穿防静电材料的防护服），使用相应的设施对身体进行清洁，生产药品时必须对口、鼻、头进行完全的覆盖，这样做既保证了操作人员不受生产环境中不良因素的影响，同时会防止人对药品产生影响。

2.3 人数控制：

洁净室内的人员不应过多。人员在进入洁净室前虽然通过一些处理，但是在操作过程中的一些走动和操作还是会带来一些尘埃，当洁净室内人（物）过多时洁净室内的洁净能力就无法将这些尘埃送走，此时洁净度就会下降。GMP中规定对于微生物粒以及尘粒数必须定期监测，且监测结果必须记录存档。若在生产过程中，短时间内的数据相差过大则表明洁净室无法承受如此数量的人（物）。

2.4 工作规程：

当药厂对员工的卫生培训不够时就会导致洁净室内的洁净程度大幅下降。GMP实践表明，大量大污染都是来自于员工的不当的卫生习惯以及对卫生规程的忽视。洁净室内工作人员动作应该尽量缓慢，禁止大声喧哗，禁止将食物或者其他不相关的物品带入洁净室。工作人员生病时不得工作，打喷嚏和咳嗽也会使周围的空气尘粒及微生物增加。除以上规程外药厂可根据实际情况进行制定规程。

3 把控生产物料

生产设施也是影响洁净室洁净程度的一方面，所以生产设施在设计、安装时都要进行考虑，并且在日常的使用过程中要定期进行设备的清洗。

3.1 物料的净化：

进入洁净室的物料必须在送入洁净室之前除去外表面沾染的微粒以及微生物，所以在物料净化室的设计上必须包括清理室、传递窗或者是气闸室。物料在清除外包装之后放入洁净容器内备用。物料必须经过气闸室或者是传递窗方可进入洁净室，灭菌室内的物料则应进行灭菌处理。必须注意的是传递窗应设置隔断气流贯穿的装置，以保证洁净度。传送带在设计上只能在传递窗两边分段传送，且必须由洁净级别高的向洁净级别低的区域传送。

3.2 物料通道：

物料的净化路径要和人的净化路径分开，物流人员在流动上也应保持和人流分开做到不交叉往返，同时要避免通过正在操作的区域。综合性质的厂房可以设置多个物料入口，但不可相互影响，生产场所要尽量少开门保证操作室内的气密性和洁净度，此外操作区不得作为物料的传递通道。

作为药厂洁净室工程华南地区领头羊，可以找iwuchen也们了解更详细情况；

GMP实施工作是一项工程，涉及到对国家药品监督管理法规、规章、规范的理解和消化，也涉及到制药企业在硬件方面的完善和提高，工作细、任务重。而要最后确认企业实施GMP认证是否符合要求，必须能过国家药品监督管理局组织的GMP认证。所以在申报GMP认证前，企业应围绕GMP要求，扎扎实实做好各项准备工作，力求顺利通过GMP认证。

人员方面的准备

A、GMP认证工作需要企业内部各职能部门和积极参与和配合，因而有必要成立一个机构来领导、协调这项工作，如下设GMP认证工作领导小组、GMP办公室、成员应包括各职能部门的负责人，分工协作，分别负责硬件、软件系统的改造、整顿、完善工作，主要可分为技术管理、物料管理、质量管理、厂房和设备管理以及工程管理等。

企业要想顺利通过GMP认证，还必须提高全体员工的素质，对全体员工进行分层培训。培训要做到有计划、有教材、有考核、有记录；培训可采用多种形式相结合的办法，如GMP知识的基础学习、现场操作的讲解、参观通过GMP认证的药厂及选送骨干外出培训。培训要达到提高员工对实施GMP认证的必要性、紧迫性的认识，掌握GMP认证的具体要求等。

只有做好人员的准备，并使GMP认证领导机构有效运转起来，才表明一个企业的GMP认证工作可以正式启动。

B、资金方面的准备

对照GMP（98版修订）的要求，并结合企业自己的实际情况，在不同程度上需要对厂房、设备等硬件设施进行改造，对生产管理、质量管理等文件系统进行完善和修订，对企业员工进行GMP及技能培训，这些都需要有一定数量的资金投入，因此一个企业要想进行GMP认证专项资金，由企业GMP认证领导机构专管、专用。在使用资金时，尽量把有限的资金投入到实施GMP认证的关键项目上，以提高资金的使用效率。

C、自检方面的准备

一个企业正式实施GMP认证，需对硬件进行改造，对软件进行修订、完善。哪些硬件要改造，对软件进行修订、完善。哪些硬件要改造、如何改造，哪些软件需制订，哪些软件需完善，要做到心中有数。也就是说，要对企业的人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉及产品回收的处理等项目进行自检。自检要达到以下几点要求：自检工作要认真组织，不走过场；自检工作要有计划，GMP（98版修订）及认证检查评定标准逐项检查，并对找出的缺陷和总是进行记录、分析；自检工作要明确范围，按步骤进行；可采取多种自检形式，如部门内部的自检、相关部门的互检，请先进企业、通过GMP认证的企业来协助检查、指导。

对自检过程中找出的缺陷和GMP领导机构应召开专门会议、充分讨论、征求意见，制订出切合实际的、可行的整改计划，计划要明确整改期限以及各有关分项目的责任人。整改工作要做到以下几点：对资金投入较大的整改计划，应征求权威部门（工程设计、施工、管理部门、上级部门）的意见，制订合理的、可行的整改、实施方案，然后进行施工，切不可闭门造车；整改到期后应组织检查、验收、检查、验收应与自检工作相结合，自检和整改可反复进行，直到企业的硬件、软件系统达到GMP的要求。

D、GMP认证项目的准备

对GMP认证检查评定标准中的关键项目应全部达到要求。在硬件达到要求的基础上，更应做好文件的修订、健全工作。因为一个企业的文件系统反映了一个企业的生产管理、质量管理以及调控水平，也反映了一个企业贯彻GMP的程度。依照检查项目内容应着重做好以下几方面的工作：

1．各车间、仓库、岗位应有成文经审批的SOP或标准，且为有效版本，工作人员可随时查阅。2．具有原辅料、包装材料的确良验收、取样、检验、入库发放管理制度及有关规程，有实施的记录并具有可追溯性。

3．仓储：功能分区明确，应包括接收、待验、抽样、不合格品、合格品、退库等区域，状态标识明确，货、卡、账相符，不合格品专区存放，具有通风、防虫、防鼠措施，对标签、使用说明书应专人管理、专柜存放，对重要物品、贵重物品、危险品应专柜存放。

4．仓储区高设置原辅料、直接接触药品的包装材料取样室，如不设置取样室，则应采取防止污染和交叉污染的措施。

5．仓储区应有一目了然的平面图，应控制合适的温、湿度。

6．所有现场设备、仪器及工具所处的状态标识应清晰明了。

7．车间内各房间的生产状态标识、各设备、仪器、工具的清洁状态标识应明晰。

8．对企业员工的培训，包括GMP知识、工艺流程、操作规程或SOP等专业技术培训，应有成文的培训计划、培训方案、培训记录和考核结果，亲做好员工培训档案。

9．企业应制订GMP自检程序，制订企业的自检计划，并严格执行。

10．具有厂房、设施、设备、容器、工具等的清洁规程及保养规程，有完整的实施记录。11．对不同洁净区的工作服应有不同的要求，不能混用，工作服的清洗方法、清洗周期、灭菌保管和更换时间应有书面规定并做好记录。

12．生产人员的健康档案应完整齐全，有定期体检的记录。

13．应市定针对质量总是的顾客投诉处理程序及产品收回制度。应有专人负责顾客投诉的处理。

14．应制定产品留样制度，并有完整的留样记录。

15．应有空调净化系统的验证文件，有定期测试、清洁、更换的记录。

16．应有工艺用水的验证文件，有水质监测制度及完整的记录。

17．应有关键工序、主要设备的验证文件。生产工艺发生变更应进行验证，并形成验证文件。18．随机抽查某一产品人原辅料进厂到成品出厂生产、销售全过程的批生产记录（包括清场记录）、批包装记录、批检验记录。

一个企业只有充分做好申报前的各项准备工作，经过私利自检、整改，形成文件，认为本企业实施GMP的各项管理已符合GMP的要求时，方可正式提出GMP认证的申请。